1986年,她与 U2 乐队吉他手 The Edge 合作创作了歌曲“Heroine”,并负责歌曲的演唱,后来被收录在电影《Captive》中。
一年后,她发表了自己的首张专辑《The Lion and the Cobra》,这张专辑引起了世界范围内的关注,并为她赢下了第一个格莱美提名。其中歌曲“Mandinka”和“I Want Your (Hands on Me)”广受欢迎,后一首歌还被收录在电影《猛鬼街4:梦幻主宰》中,受到大量关注。而下一张专辑才真正让她成为明星。
1990年,她发行了专辑《I Do Not Want What I Haven't Got》,这张专辑收录了她的热门歌曲“Nothing Compares 2 U”。这首歌最早是由 Prince 创作并演唱,于1985年推出,但在当时并没有得到认可。而 Sinead O’Connor 翻唱的版本却让这首歌真正的成为世界性的现象。在20多个不同国家排名第一,连续在公告牌百强歌曲榜首蝉联四周。
这首歌的成功让 Sinead O’Connor 变成了巨星,但这一身份似乎与她叛逆的性格相冲突。1992年,在 Saturday Night Live 节目中,她用无伴奏合唱的方式演唱了Bob Marley的歌曲“War”,并且撕毁了教皇约翰保罗二世的照片。她对着镜头说:“与真正的敌人战斗!”并发表声明反对天主教会虐待儿童。这个行为让她备受争议,很多人都对她感到不满。
引发了教皇争议后,Sinead O’Connor 仍然是一位炙手可热的歌手。1993年,她录制歌曲“You Made Me the Thief of Your Heart”歌曲由 Bono 创作,后来被收录在电影《因父之名》中。1994年,她还是重大音乐活动的特邀嘉宾之一,这次演出后来也被整理成专辑,名为《A Celebration: The Music of Pete Townshend and the Who》。这也促成了她多年来与 Dave Stewart , Peter Gabriel, Wyclef Jean, Ian Brown 和 Mary J. Blige 等众多音乐人的合作。
1987年至2014年间,她总共发行了10张专辑,获得了一项格莱美奖、两项公告牌音乐奖、三项MTV视频奖和一项金球奖提名。2021年时,她宣布退出音乐届,并宣布自己的最后一张专辑《No Veteran Dies Alone》将在2022年时发行。“我年纪越来越大,我很累。所以是时候休息了,因为我真的付出了我的一切。”后来她收回了这些公告,并继续打算巡演。